Maladie de Crohn - l'immunothérapie active

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Maladie de Crohn
l'immunothérapie active

Le Professeur Pierre Desreurmaux (gastro-entérologue au CHU de Lille, directeur de l'Inserm 995 sur la physiologie des maladies intestinales) et le Docteur Pierre Vandepapelière (Directeur de recherche Néovacs) expliquent l'espoir de ce concept innovant exposé au prochain congrès de gastro-entérologie

Comment évolue la maladie de Crohn, réel problème de santé publique ?

Pr Pierre Desrermaux
En France, 250 000 personnes sont atteintes de cette grave pathologie inflammatoire chronique de l'intestin.

Celle-ci évolue par poussées, entrecoupées de périodes de rémission.

Il s'agit d'une maladie relativement invalidante qui se manifeste par des troubles du transit, des diarrhées, des douleurs abdominales, des difficultés pour s'alimenter et un amaigrissement.

Sans traitement, les risques les plus redoutés sont :

- 1. Une ulcération de la paroi qui va entraîner une perforation

- 2. Une sténose avec occlusion

- 3. un risque de cancérisation après plusieurs années

Le grand problème avec cette maladie est qu'on n'arrive pas à la guérir

En connaît-on la cause ?

Dr Pierre Vandepapelière
Les 3 000 à 3 500 nouveaux cas par an peuvent être liés à des facteurs alimentaires, infectieux, génétiques.... Mais on n'en connait pas la véritable origine

Jusqu'à présent, comment traite-t-on les malades ?

Dr Pierre Vandepapelière
Il s'agit d'une pathologie auto-immune où les cellules du système immunitaire, quand elles sont hyper-excitées (s'emballent), fabriquent des petites molécules néfastes, les cytokines, dont les plus nocives, les TNF (Tumor Necrosis Factor), favorisent l'inflammation.

Le but du traitement est donc de bloquer la production excessive de TNF.

Lors d'une première étape, on a mis au point des médicaments destinés à contrôler cette réaction immunitaire et qualifiés d'immuno-modulateurs

Les résultats ont-ils été satisfaisants ?

Dr Pierre Vandepapelière
Ils ont été insuffisamment efficaces et inducteurs d'effets secondaires (tels des problèmes rénaux ....)

Quelle a été l'avancée suivante ?

Dr P. V
Avec ces immuno-modulateurs, on a prescrit un traitement de fond de certaines substances habituellement produites par l'organisme, mais "fabriquées" en laboratoire (des anticorps monoclonaux), destinées à combattre un élément étranger.

Cette approche est dite d'immunothérapie "passive", car induite par des médicaments et non par l'organisme du malade.

Les résultats ont été excellents durant un an.

Mais ensuite est apparu un problème de résistance qui explique les échecs.

En quoi consiste votre nouveau concept de traitement ?

Dr P. V.
Le principe est de parvenir à faire produire par le système immunitaire lui-même (et non plus en laboratoire) des anticorps dirigés contre les TNF néfastes.

Avec ces nouveaux médicaments, les TNF-kinoïdes, il s'agit d'une immunothérapie "active", car déclenchée par l'organisme lui-même.

Quelles études ont démontré l'efficacité de cette approche ?

Dr P. V.
Une étude chez l'homme a été conduite en 2008 chez 21 malades, durant 18 mois.

Résultat : on a réussi, sans effets secondaires, à faire disparaître les symptômes chez la moitié des patients et à induire une très nette amélioration chez les autres.

Il s'agit donc d'une première, puisqu'on est parvenu à faire "fabriquer" par le système immunitaire des anticorps (appelés polyclonaux) qui bloquent l'action délétère des TNF.

Ces résultats, déjà présentés à plusieurs congrès internationaux, seront exposés ce mois-ci à Chicago, lors d'un des plus grands congrès américains de gastro-entérologie.

Une étude internationale est en cours chez 130 malades.

Professeur Desreurmaux, que pensez-vous de ce nouveau traitement ?

Professeur Pierre Desreurmaux.
Le concept de cette approche est vraiment nouveau !

C'est une sorte de vaccination anti-TNF.

Normalement, les prochaines études devraient démontrer que, avec cette immunothérapie active, il n'y a plus de perte d'efficacité observée jusque-là avec les produits d'immunothérapie passive.

On peut donc se montrer optimiste.

Entretien réalisé par Sabine de la Brosse

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